La Casa Antelo inicialmente fue parte del huerto del Convento de Santo Domingo Soriano establecido en 1529.
Al convertirse en propiedad de Miguel de Bustamante, constó de una casa de adobe de un solo piso, sin embargo cuando la compró Ángel de Antelo y Bermúdez demolió ese edificio de adobe y construyó uno nuevo de dos pisos que fungió como el Hospital de Belén en el siglo XIX.
En 2002 el interior del edificio fue destruido, y en 2006, la Fundación Alfredo Harp Helú Oaxaca. A.C. le adquirió y remodeló.